Мраморна болест на остеопетроза

Има редица заболявания, които се появяват на ранен етап от курса като стандартен възпалителен процес. При преглед и лечение на такива пациенти обаче възникват определени трудности. Една такава рядка болест е мраморната болест..

Остеопетрозата (мраморна болест, вродена злокачествена остеопетроза, генерализирана остеосклероза, болест на Алберс-Шенберг) е група от редки наследствени заболявания на скелетната система, характеризираща се с увеличаване на костната плътност.

Това заболяване е описано за първи път от немски рентгенолог Алберс-Шонберг през 1904 г. Терминът остеопетроза е въведен от Каршнер през 1926г..

Повишената плътност на скелетните кости при остеопетроза се дължи на нарушение на диференциацията и функцията на остеокластите. Според Международното общество на скелетните дисплазии (ISDS, 2006 г.) всички заболявания, характеризиращи се с увеличаване на костната плътност, се разделят на групи въз основа на данните от клиничната картина, форма на наследяване и патогенеза на заболяването.

Терминът остеопетроза включва група от различни заболявания и състояния, придружени от системна склероза на костната тъкан и вариращи в клиничен курс: от форми с безсимптомно протичане до тежки състояния, завършващи със смърт в ранна детска възраст (до 3 години).

Най-честите форми на остеопетроза са: бебешка (автозомно рецесивна, злокачествена), междинна (автозомно рецесивна), късна (автозомна доминанта, остеопетроза при възрастни).

Разпространението на това заболяване варира от 1 на 100 000 до 1 на 500 000 души [1]. Изключение прави Република Чувашия, където автозомно-рецесивната остеопетроза е често срещана с честота 1 на 3879 души [3]. Също така, остеопетрозата е широко разпространена в Коста Рика - 3-4 новородени на 100 000 души [2].

Детска (злокачествена) автозомна рецесивна остеопетроза

Опасна за живота форма на остеопетроза, проявяваща се през първите месеци от живота на детето. Увеличаване на костната плътност, характерно за всички форми на остеопетроза, води до нарушаване на нормалната структура на костта, което се проявява с предразположение към чести фрактури и остеомиелит. Костният растеж се забавя по дължина, като по този начин затруднява правилното развитие на детето.

Основните симптоми на злокачествена остеопетроза са:

макроцефалия, хидроцефалия, хонова стеноза, намалена пневматизация на околоносните синуси;

синдром на хипервъзбудимост, изоставане в невропсихичното и психомоторно развитие;

нарушение на функцията на органите на зрението: екзофталмос, положителен симптом на Греф, нистагъм;

хепато- и спленомегалия;

кривина на костите на долните крайници, подуване на стерналните краища на ребрата, формиране на характерен тип пациент: брахиоцефален череп с надвиснали надбъбречни арки и седловиден нос;

характерна лабораторна кръвна картина: еритропения, анемия, лимфопения, тромбоцитопения, лимфо-, моно- и левкоцитоза, нормобластоза.

Стесняването на костните канали на черепните нерви, често свързано с тази форма на остеопетроза, допринася за загуба на зрение, слух и развитие на парализа на лицевите мускули. Нарушаването на слуха е характерно за 78% от пациентите с остеопетроза. Децата със злокачествена остеопетроза са предразположени към развитие на хипокалцемия и вторичен хиперпаратиреоидизъм. Най-сериозното усложнение на детската остеопетроза е склерозата на пространствата на костния мозък, която се проявява чрез инхибиране на медуларната хематопоеза, което води до панцитопения. В отговор на това се стимулира екстрамедуларната хематопоеза в черния дроб и далака, което клинично се проявява чрез хепато- и спленомегалия.

Средната продължителност на живота на такива деца е 25 ± 3 месеца [3].

Ако не се лекува, резултатът от злокачествената детска остеопетроза е сепсис, пневмония, хеморагичен синдром, които водят до смърт.

Междинна, автозомно рецесивна остеопетроза

При раждането той обикновено протича безсимптомно и се проявява като спонтанни фрактури в края на първото десетилетие от живота. Той има подобен ход с детската остеопетроза, но склерозата на костномозъчните пространства и хепатоспленомегалията са редки. В някои случаи се отбелязва стесняване на каналите на черепния нерв, макроцефалия, анемия и анкилозирани зъби. Последният играе значителна роля в развитието на остеомиелит на челюстта.

Остеопетроза при възрастни (автозомна доминанта, ранно име - болест на Алберс-Шенберг)

Тази форма на остеопетроза се проявява в по-старата школа и в зряла възраст. Най-често той протича безсимптомно (при 40% от пациентите) и се открива случайно по време на рентгеново изследване..

Фиг. 1 „Сандвич-гръбначен стълб“ при пациент с остеопетроза [4]. Фиг. 2 Ортопантомограма на пациент с остеопетроза [5].

На рентгенографиите симптом на автозомно доминираща форма на остеопетроза е симптом на „сандвич-гръбначен стълб“ (успоредни ленти на остеосклероза на крайните плочи на прешлените) (фиг. 1). Основните усложнения на тази форма на остеопетроза са: чести фрактури, сколиоза, остеоартрит и костен остеомиелит (най-често се засяга долната челюст). Компресирането на черепните нерви е по-рядко усложнение при автозомно-доминантна остеопетроза (5% сред всички пациенти с автозомно-доминантна остеопетроза [4]). Диагнозата на тази форма на остеопетроза може да се основава на изследването на ортопантомограма, при която човек може да открие повишена плътност на гъбастото вещество на челюстите (фиг. 2).

Патогенеза

Основата на патогенезата на остеопетрозата е нарушение на диференциацията и функцията на остеокластите, което възниква поради мутации в гени, кодиращи нормалното функциониране на остеокластите. Понастоящем са идентифицирани около 10 гена, чиито мутации водят до развитие на различни форми на остеопетроза (фиг. 3).

Фиг. 3 Диаграма на функционалните системи на остеокласт, нарушаването на които води до развитие на различни форми на остеопетроза [4].

Остеокластите са специализирани клетки, които осигуряват резорбция на минералната и органичната матрица на костната тъкан. Процесът на резорбция е ключов момент в ремоделирането на костната тъкан, поддържаща нейната биомеханична стабилност и минерална хомеостаза. Непрекъснатият процес на костна резорбция предотвратява замяната на пространствата на костния мозък с постоянно синтезирана млада кост.

Обикновено костната тъкан на възрастен човек се подновява напълно на всеки 10 години (с нормален баланс на образуването и резорбцията на костите). При остеопетроза този процес не се проявява в костната тъкан, въпреки факта, че броят на остеокластите може да бъде увеличен, нормален или намален.

При автозомно-рецесивна злокачествена форма на остеопетроза възниква генна мутация - TCIRG, която е отговорна за протонната помпа, зависима от АТФ. При автозомно-доминантна остеопетроза настъпва мутация в гена CLCN7, който е отговорен за проходимостта на хлоровите канали, които осигуряват отрицателния Ph, необходим за костната резорбция.

Всичко това води до липсата на нормален процес на костна резорбция и постепенното заместване на кухините на костния мозък с хиперминерализирана кост..

Диагностика на остеопетроза

Диагнозата на остеопетрозата се основава предимно на рентгенови данни. Типичните диагностични признаци на остеопетроза са:

дифузна остеосклероза, включваща костите на черепа, гръбнака и таза;

„Светещи“ ивици в отдалечените краища на радиуса и улната (фиг. 4);

шишеобразно разширение на метафизи на дълги тръбни кости (фиг. 5);

огнища на склероза в областта на основата на черепа, предна черепна ямка, тазови кости (до пълната подмяна на гъбестото вещество в костите на горните крайници, таза и ключицата).

Фиг. 4 „Светли“ ивици върху радиалната и улнарната фаланги [4]. Фиг. 5 Разширение на метафизи във формата на бутилка.

В момента е идентифициран лабораторен биохимичен маркер за остеопетроза - церебрална изоензимна креатин киназа (BB-CK), откриването на която в кръвта допринася за диференциалната диагноза на остеопетрозата.

Остеопетрозата трябва да се диференцира от състояния и заболявания, придружени от вторично уплътняване на костната тъкан. Сред тях са изолирани - флуороза, отравяне с олово, берилий и бисмут, миелофиброза, болест на Пейдж, лимфом. Решаващо при диференциалната диагноза е наличието на характерна рентгенова картина.

Терапия с остеопетроза

Специализирана етиотропна терапия на остеопетроза не съществува. Симптоматичната терапия се използва главно..

Основата за лечение на пациенти с остеопетроза е трансплантация на костен мозък, което е единственият възможен начин за удължаване на живота на пациенти със злокачествена, детска остеопетроза..

Известен успех в лечението на остеопетроза има хипокалцетичната диета, която може да допринесе за симптоматична хипокалцемия, като по този начин забави процеса на костна склероза..

Интерферон гама-1В в комбинация с калцитриол помага за намаляване на костния обем и предотвратява компресията на нервите в костните канали.

Терапията на мраморната болест включва също и стероидни хормонални препарати, стимулиращ фактор колония на макрофагите, еритропоетин.

Патология на лицето и устната кухина, която се среща при пациенти с остеопетроза

Детска остеопетроза:

деформация на лицето (хипертелоризъм, широко лице, седловиден нос, макроцефалия) (фиг. 6);

зрителна атрофия, нистагъм и прогресивна слепота, глухота и парализа на лицевите мускули;

затруднено носно дишане (намаляване на пневматизацията на мастоцитите и параназалните синуси);

забавяне на зъбите;

при рентгенови лъчи корените на зъбите са трудно различими от околните тъкани, поради повишената плътност на гъбастото вещество на челюстите;

зъбите имат ненормална структура, хипопластичен емайл, къси корени. Пулпарната камера може да бъде рязко намалена по размер и кореновите канали практически не се визуализират (фиг. 7);

челюстен остеомиелит е често усложнение, което се развива след изваждане на зъб.

Фиг. 7 Ненормална структура на зъбните тъкани при пациент с остеопетроза [6].

Остеопетроза при възрастни:

първична аденция, забавяне на зъбите или пълно задържане на зъбите;

в резултат на намаляване на калциево-фосфорния коефициент се получава образуването на хипоминерализирани кристали на хидроксиапатит, което води до намаляване на кариесната устойчивост на зъбните тъкани;

Едно от често срещаните усложнения, развиващи се при пациенти с мраморна болест, е остеомиелит, който възниква на фона на общо понижение на имунитета поради инхибиране на медуларната хематопоеза и намалено ниво на кръвообращението в костната тъкан (най-често се появява в долната челюст след изваждане на зъб).

Лечение и профилактика на усложнения от остеопетроза в лицево-челюстната област

Основните направления в лечението на челюстен остеомиелит с остеопетроза са ранната диагностика, адекватното отваряне на гнойния фокус с пълното отстраняване на некротичната тъкан и последващото дрениране. Важна роля играе определянето на чувствителността на микроорганизмите и назначаването на рационална етиотропна антибиотична терапия. Използването на хипербарична оксигенация също има успех при лечението на остеомиелит..

Превенцията на това усложнение е серия от мерки, насочени към предотвратяване на развитието на кариес и неговите усложнения, водещи до формиране на хроничен фокус на инфекция: редовни превантивни прегледи, високо ниво на хигиена на устната кухина при пациенти с остеопетроза. Екстракцията на зъби при такива пациенти трябва да се извършва според строги показания в специализирани институции.

Клиничен случай на лечение на остеомиелит на костите на средната зона на лицето и долната челюст при пациент с остеопетроза (мраморна болест)

През ноември 2013 г. в детската болница в Санкт Петербург Персоналът на областната детска клинична болница в Тамбов помоли Владимир за помощ при лечение на дете с остеомиелит на горната и долната челюст, което се разви на фона на тежка обща соматична патология - мраморна болест.

От анамнезата се знае, че веднага след раждането детето е лекувано в болница по местоживеене (Таджикистан) заради хемолитична анемия. По-късно, на възраст от 4 години, родителите започват да забелязват забавяне на физическото и психомоторното развитие. В тази връзка беше направена серия от рентгенографии, върху които бяха определени промени в костната тъкан, които по това време се считаха за дистрофични. Във връзка с това са предписани витаминна терапия, фосфорни и калциеви препарати. Въпреки лечението състоянието на детето започва да се влошава, анемията започва да се увеличава, за което родителите се обърнаха към Тамбовската областна детска клинична болница. Там след цялостен преглед, включително генетичен преглед, му е поставена диагноза мраморна болест, анемия, хроничен остеомиелит на горната челюст. С тази диагноза детето е насочено за по-нататъшно лечение в детската клинична болница в Санкт Петербург. Владимир.

В отделението по орална и лицево-челюстна хирургия DGKB St. Владимир получи дете с оплаквания от силна слабост, изтощение, изоставане в психомоторното и физическото развитие, намален апетит, подуване от фистулен проход в дясната инфраорбитална област, силен гнилостен дъх.

Състоянието на детето при постъпването му се счита за тежко. Детето беше пасивно, съзнанието беше потъмняло, не беше склонен да контактува с другите, реагира слабо на медицински манипулации, не проявява интерес към случващото се наоколо. Менингеалните симптоми са отрицателни. Кожата и видимите лигавици са атрофични, сухи, бледожълти. Тънка и чуплива коса и нокти. Подкожната мастна тъкан отсъстваше в почти всички отдели. Turgor тъкан е значително намалена. Мускулният тонус също е намален. Детето отбеляза макроцефалия, деформация на гръдния кош, горните крайници, X-образна деформация на долните крайници. При палпация се определя генерализираната лимфаденопатия. Височината на детето беше 110 см, тегло - 10 кг. Носовото дишане напълно отсъстваше, детето дишаше през устата си. По време на аускултация на белите дробове дишането беше рязко, хрипове не се чуха. NPV е 28 удара / мин. Сърдечните звуци са заглушени, ритмични. ЕКГ показа синусова тахикардия, пулсът беше 135-140 удара / мин. Лигавицата на устната кухина е бледа, с жълтеникав нюанс, езикът е едематозен, покрит с мръсно сиво покритие, върху латералната повърхност на езика се определят зъбни отпечатъци. Коремът е подут, достъпна е дълбока палпация, черният дроб 5 см стърчи изпод реберния ръб, далакът 5-6 см. Физиологичните функции не се нарушават (Фиг. 9).

При изследване на лицево-челюстната област в инфраорбиталната област вдясно се определя фистулозен ход с голямо количество гноен секрет (фиг. 8). Предната риноскопия също разкри голямо количество гнойно изхвърляне. В устната кухина фрагмент от алвеоларния процес на горната челюст и палатин с мръсно сив цвят не е покрит от лигавица с размери 3,0 × 2,0 см, частична аденция. В областта на долната челюст е определено и мръсно сиво костно място, което не е покрито с лигавица с размери 2,0 × 1,0 cm.

Според лабораторни кръвни изследвания се определя тежка хипорегенеративна панцитопения: червени кръвни клетки - 1.92 × 1012 / l; бели кръвни клетки - 4,6 × 109 / l; хемоглобин - 49 g / l; тромбоцити - 169 × 109 / l; ESR - 60 mm / час. В общия анализ на урината се определя протеин - 0,1 g / l; рН - 6,0; епител - единичен в зрителното поле; бели кръвни клетки - 1-2 в зрителното поле. Биохимичен анализ на кръвта към момента на приемане: общ протеин - 67,5 g / l; алб - 36,2 g / l; креатинин 24,1 µmol / l; ALT - 5.3 U / L; AST - 16.0 U / L; Ca - 2,40 mmol / L; Na - 140.0 mmol / L; K - 5,33 mmol / l; CRP - 55,3 mg / L; ASLO - 117.0 U / ml.

При извършване на рентгенография на костите на черепа, гърдите и таза се разкрива дифузно уплътняване на костната тъкан (фиг. 6, 10, 11). На ортопантомограмата беше определена характерната картина на остеопетрозата - частична вродена аденция, неоформени зъбни корени на горната и долната челюст, аномална структура на коронната част на всички зъби. Фокуси на патологично уплътняване на костната тъкан също се определят в областта на кондиловите процеси на долната челюст, костите на основата на черепа (фиг. 12). На компютърната томограма на черепа се определя лезия на костната тъкан, простираща се до цялата дясна и лява горна челюст, палатинови кости, вимер, частично до зигоматичните кости и сфеноидната кост (фиг. 13). Унищожаването на костната тъкан е установено и в предната част на долната челюст..

Ехографското сканиране потвърди наличието на хепато- и спленомегалия, идентифицирани по време на общ преглед на пациента (фиг. 16). Десният лоб на черния дроб е 113 mm, левият - 65 mm. Размерите на далака са 109 × 45 мм.

Микробиологично изследване на материала, взет от фокуса на възпалението, разкри наличието на Acinetobacter spp., Escherichia coli, Staphylococcus epidermidis.

Според генетичния анализ се идентифицира мутация на гена TCIRG1, който е отговорен за развитието на автозомно рецесивна остеопетроза.

Според прегледа на пациента е диагностициран хроничен остеомиелит на горните челюсти, палатиновите кости, костите на носа, вомер, птеригоидни процеси на сфеноидната кост, зигоматичните кости, долната челюст. Междинна автозомна рецесивна форма на мраморна болест. Хипогенеративна анемия. Хипотрофия на II степен.

След консултацията беше решено да се извърши операция според жизненоважни показания, за да се отстранят всички некротични тъкани. Детето беше подготвено за хирургично лечение: проведена е инфузионна терапия, нормализирана е кръвната картина (250 ml еритроцитна маса е прелита), от първия ден е предписана антибактериална терапия (цефотаксим 300 mg x 3 r / ден iv; amikacin 75 mg x 2 r / ден iv; метрогил 15 ml x 3 r / ден iv). След провеждане на микробиологично изследване и определяне на чувствителността на микроорганизмите към антибиотиците, е потвърдена ефективността на предписаната антибиотична терапия. За целите на имунокорекцията е предписан имунофан при 1,0 mg x 1 r / ден IM, сложен пиобактериофаг при 10 ml x 3 r / ден на os.

Операцията е извършена под ендотрахеална анестезия. След направен разрез от устната кухина се отделят дясната и лявата горна челюст, палатинните кости, вомерът, носните кости, долната носна конча, частично птеригоидните процеси на сфеноидната кост и максиларните процеси на зигоматичната кост, патологично променените тъкани, нежизнеспособните зародиши на зъбите на горната и долната челюст (Фиг. 18, 19). В носните канали бяха монтирани силиконови тръби. Във връзка с липсата на тъкан в устната кухина се образува съобщение с носната кухина, която временно е покрита с йоден тампон.

В следоперативния период се забелязва значително подобрение, общото състояние и кръвната картина се нормализират. След само 1 ден момичето е преместено от интензивното отделение в хирургичното отделение. Всеки ден състоянието й се подобряваше, фистулозният курс преставаше да функционира. Момичето стана по-активно, започна бързо да наддава на тегло, започна да се движи независимо и да се храни. След 2 седмици, на фона на извършената хирургическа интервенция, инфузионна терапия, преливане на кръвни компоненти и препарати, антибиотици и физиотерапия, възпалителните явления напълно спират (фиг. 20, 21, 22).

В устната кухина се образува съобщение с носната кухина, което впоследствие временно се елиминира с помощта на меко-еластичен пластмасов обтуратор. По протежение на силиконовите тръби се образуваха носните проходи. Детето е изписано със значително подобрение за по-нататъшно наблюдение и лечение на основното заболяване - остеопетроза, междинна автозомно рецесивна форма.

През януари 2014 г., 11 месеца след изписването, пациентът е приет в детска клинична болница в Санкт Петербург Владимир отново с оплаквания от общо неразположение, слабост, наличие на подуване от фистулни проходи в субмандибуларния регион, в устната кухина в областта на алвеоларната част на долната челюст вляво, забелязано затруднение в храненето.

От анамнезата е известно, че 3 месеца преди приемането пациентът е развил фистула с гноен секрет в областта на долната челюст вляво. В тази връзка родителите се обърнаха към Изследователския институт по стоматология и лицево-челюстна хирургия на Таджикистан. Диагностициран с хроничен остеомиелит на долната челюст вляво. Там беше извършена и операция: секвестректомия на долната челюст вляво. Въпреки хирургичното лечение обаче възстановяване не настъпи, дефект на лигавицата в алвеоларната част на долната челюст вляво се образува в устната кухина, фистула в субмандибуларната област вляво остава.

Външно изследване по време на приема в субмандибуларната област вляво определя фистулозния ход с гноен секрет (фиг. 18). В устната кухина гол фрагмент от алвеоларната част на долната челюст вляво беше мръсно-сив с размер 1,0 × 3,0 см.

Детето е прегледано в отделението, извършена е компютърна томография на костите на черепа. Открита е деструктивно-продуктивна лезия на лявата половина на долната челюст. Рентгенографията в областта на долната челюст вляво са определени области на свръхпроизводство на костна тъкан, редуващи се с области на разрушаване. В сравнение със здравата страна, долната челюст вляво е 2 пъти удебелена (фиг. 19). Ултразвукът на коремната кухина показва признаци на хепато- и спленомегалия. Беше решено необходимостта от хирургично лечение.

След стабилизиране на общото състояние на пациента на фона на инфузия, антибактериална терапия, е извършена операция под ендотрахеална анестезия по спешни причини: ревизия на долната челюст вляво, отстраняване на патологични тъкани. От субмандибуларния достъп, брадичката, тялото и клона на долната челюст бяха скелетонизирани вляво (фиг. 20). Резецът и длето извършват отстраняването на патологични тъкани. След това диаметърът на долната челюст беше около 1,5 см, но останалата част на челюстта беше бледосива на цвят, леко кървяща (фиг. 21, 22). В тази връзка, за да се подобри кръвообращението, беше извършена остеоперфорация на лявата половина на долната челюст. Раната беше дренирана от завършващи ръкавици и зашита на слоеве чрез прекъснати конци. Краищата на дефекта на устната лигавица се изрязват с граничен разрез, мобилизират се и се зашиват с прекъснати конци..

В следоперативния период общото състояние на пациента значително се подобри, кръвната картина се върна към нормалното, но от лявата страна на устната кухина в долната челюст се образува област на разминаване на шева 1,0 × 3,0 см (фиг. 23, 24). Раната в устната кухина беше извършена под йоден тампон, но въпреки активното локално лечение, раната не зарасна. По-късно, 2 седмици след операцията, пациентът образува патологична фрактура на долната челюст в брадичката. В устната кухина се определя ръбът на фрагмента на долната челюст, който се разкрива от лигавица 6,0 × 3,0 см с мръсно сив цвят и не кърви (фиг. 25, 26, 27).

Проведена е консултация, след която е решено да се проведе втора хирургическа интервенция: половин резекция на долната челюст вляво с едновременно отстраняване на дефекта чрез индивидуална титанова ендопротеза. Преди операцията е създаден 3D модел на лицевия скелет в Materialize Magics според данните на компютърната томография. След това на BFB 3000 3D принтер е направен солиден модел, изработен от ABS пластмаса (акрилонитрил бутадиен стирен). По модела беше планирана хирургическа интервенция, извършена е допълнителна адаптация на титаниевата съчленена глава от титанова платка MatrixMANDIBLE от Synthes.

При комбинирана ендотрахеална анестезия от разреза по стария следоперативен белег в субмандибуларната и брадичната област вляво, брадичката, тялото и долната челюстна клонка отляво се скелетонизират, линията на счупване се визуализира. Извършена е резекция на лявата половина на долната челюст. Останалият фрагмент от долната челюст отстрани на линията на счупване се обработва от резеца до здрави тъкани (появата на активно кървене). След това е инсталирана индивидуална титанова ендопротеза и фиксирана с бикортикални винтове (фиг. 28). Раната се дренира и зашива на слоеве чрез прекъснати конци. Отстраненият фрагмент на долната челюст представлява кост със сив цвят, камениста плътност, с деформирани и рязко стеснени канали на костен мозък, огнища на гноен синтез (фиг. 29). Микроскопски се определя костната тъкан на долната челюст с изразени процеси на патологично образуване на кост. Замяната на канала на костния мозък и костния мозък беше разкрита с причудлива мрежа от обрасла ембрионална (ретикулофиброзна) грубо-фиброзна тъкан, състояща се от пролифериращи фибробласти, колагенови влакна, пълнокръвни капиляри (ендостеална склероза на канала на костния мозък). Освен това в патологично образувания канал на костния мозък практически няма червен, хематопоетичен костен мозък и натрупвания от основни, хематопоетични стволови клетки, включително еритробласти (фиг. 30). Освен това бяха разкрити полета на гъста възпалителна инфилтрация на костна тъкан от плазматични клетки, лимфоцити, макрофаги и изобилие от неутрофилни, еозинофилни сегментирани левкоцити с прояви на кариорексис и малки фокални некрози, включително в нововъзникващите канали на костния мозък (остеомиелит)..

Следоперативният период беше безпрепятствен. Състоянието на пациента се нормализирало напълно, признаците на хепато- и спленомегалия изчезнали, тя започнала да се храни сама, активно говори. Всички рани са зараснали по първо намерение, шевовете са отстранени на 10-ия ден след операцията (фиг. 32, 33, 34).

При последващ преглед на пациента след 3 месеца, нейният ръст е 120 см, тегло - 20 кг (фиг. 35). При общ кръвен тест се наблюдава нормализиране на основните показатели: червени кръвни клетки - 3,66 × 1012 / l; бели кръвни клетки - 6,0 × 109 / l; хемоглобин - 109 g / l; тромбоцити - 209 × 109 / l; ESR - 10 мм / час. В общия анализ на урината се определя: протеин - 0,09 g / l; рН - 5,0; епител - единичен в зрителното поле; бели кръвни клетки - отсъстваха.

В резултат на лечението възпалителният процес е напълно спрян, фокусът на хроничната инфекция е елиминиран, функцията на долната челюст е напълно възстановена. В бъдеще се планират редица остеопластични реконструктивни операции, за да се премахнат дефектите и деформациите на средната зона на лицето, да се възстанови напълно дъвкателната функция с помощта на сложно хирургично ортопедично лечение. За да се стабилизира състоянието на детето за основното заболяване, се планира трансплантация на костен мозък.

1. ↑ Bollerslev J, Andersen PE Jr / Радиологични, биохимични и наследствени доказателства за два вида автозомно-доминантна остеопетроза // Кост. - 1988. - V. 9. - № 1. - Р. 7–13;

2. ↑ Loria-Cortes R., Quesada-Calvo E., Cordero-Chaverri C. Osteopetrosis при деца: доклад от 26 случая // Journal of Pediatrics. - 1977. - V. 91. - № 1. - С. 43–47;

3. ↑ ↑ Кирилов А. Г. / Автозомно рецесивна остеопетроза на Чувашия;

4. ↑↑↑↑↑ Старк З., Саварираян Р. Остеопетроза. // Орфанет списание за редки болести. - 2009. - V. 4. - № 5;

5. ↑ Дейвид К. Лам, Джордж К.Б. Сандор, Хауърд И. Холмс, Робърт П. Кармайкъл, Камерън М.Л. Clokie. Мраморна костна болест: преглед на остеопетрозата и нейните последици за оралното здраве за стоматолозите. // JCDA. - 2007. - V. 73. - № 9. - Р. 843-849.

6. ↑ ​​Абас Макарем, Носрат Лотфи, Сеед Амир Данеш-Сани, Судабе Назити. Остеопороза. Орални и лицево-челюстни прояви. // Международен журнал по хирургия на главата и шията. - 2012. - V. - № 2. - С. 115-117;

7. Кирилов А. Г. Автозомно рецесивна остеопетроза: ранна диагноза. // Руски педиатричен вестник. - 2006.- № 4. - С. 47–51;

8. Кирилов А. Г., Вакатова И. А. Съвременни аспекти на етиологията и патогенезата на автозомно рецесивната остеопетроза. // Руски педиатричен вестник. - 2006. - № 3. - С. 45-50;

9. Ботвинев О. К., Турина И. Е. Мраморна болест (остеопетроза) при бебе. // Руски педиатричен вестник. - 2000. - № 4. - С. 62-63;

10. Vazquez E., Lopez-Areas J.M., Navarro I., Pingarron L., Cebrian J.L. Максиломандибуларен остеомиелит при остеопетроза. Доклад за случай и преглед на литературата // Орална лицево-челюстна хирургия. - 2009.- № 13. - С. 105-108;

11. Гитер Е. К., Кирилов А. Г., Рогаев Е. I. Автозомно доминантна остеопетроза в Чувашия. // ГЕНЕТИКА. - 2001.- Т. 37, № 8. - С. 1152-1155;

Какво е мраморната болест и защо е опасна??

Мраморната болест е рядка вродена патология. Към днешна дата са описани подробно малко повече от 300 случая от неговото проявление. Заболяването е предимно наследствено. Болното дете обаче може да се роди на здрави родители..

Заболяването е описано за първи път през 1904 г. от немския хирург H.E. Алберс-Schönbers. Затова се нарича синдром на Алберс-Шьонберг. В литературата се съдържат и имената на смъртоносен мрамор и остеопетроза, което означава фосилизация на костите..

Мраморната болест е резултат от мутация на три гена. Природен дефект причинява неизправност в генетичната програма за образуване на костни клетки на остеокласти и поддържане на нормалното им функциониране.

Остеокластите са клетки, които разрушават костната тъкан. Те разтварят минералния компонент на костите и премахват колагена, отделяйки специфични ензими и солна киселина. Заедно с други костни клетки - остеобласти - остеокластите контролират количеството на костната тъкан. Остеобластите образуват нова тъкан, а остеокластите унищожават старата.

Променените гени блокират протеините, които поддържат нормалното функциониране на остеокластите. Това състояние води до спиране на производството на остеокласти чрез ензими или солна киселина. В някои случаи може да има едновременно спиране на производството и това, и другият компонент. Въпреки това, по-често се среща липса на солна киселина..

В случай на нарушаване на нормалното функциониране на остеокластите, осифицирането на скелета по време на растеж възниква неправилно. Твърде много соли се задържат в костната тъкан и се образува излишно количество компактно вещество.

Това е слой от костни елементи, тясно разположени един до друг. Поради високата си плътност, веществото дава сила на скелета, но има голямо тегло. 80% от масата на човешкия скелет е теглото на компактното вещество на костите му. Следователно от този елемент се формира само външният кортикален слой. Вътрешната част на костта се състои от не толкова трайно, но по-леко гъбесто вещество..

Броят на остеокластите при пациенти с мраморна болест може да бъде нормален, недостатъчен или прекомерен. За всеки брой от тях обаче те не функционират правилно..

В развитието на заболяването играят роля наследените промени в метаболитните процеси на калций и фосфор. Дисбаланс на различни видове калций води до нарушаване на минералния състав на костната субстанция.

Пациентите с остеопетроза имат 50% вероятност да се родят болни деца.

Причини за патология мраморна болест и нейното лечение

Група от вродени патологии, засягащи образуването на костни структури, се отличава от огромен брой различни заболявания на човека. Един от тях, засягащ костната тъкан и същевременно засягащ функционалността на други вътрешни органи, е остеопетрозата. Тази патология, описана през 1904 г. от немски лекар Алберс-Шьонберг, има други имена: вродена остеосклероза, смъртоносна мрамор, мраморна болест.

Честотата на остеопетрозата е приблизително една и съща във всички страни и възлиза на 1 случай на раждане на бебе с тази патология при 150-200 хиляди здрави бебета. В Русия обаче има някои региони (Мари-Ел, Чувашия), където мраморната болест се регистрира по-често.

Главна информация

Остеопетрозата е наследствено генетично заболяване, което се проявява под формата на дифузно уплътняване на костите на целия скелет, тяхната повишена чупливост и намалена хемопоеза на костния мозък. Тази рядка патология е описана за първи път от германския хирург Ернест Алберс-Шьонберг в началото на 20-ти век, тя е наречена по друг начин и от болестта на Алберс-Шьонберг или вродена фамилна остеосклероза. В класификацията на болестите е присвоен кодът за MKB-10 - Q78.2.
Заболяването е рядко, тъй като се среща при един човек на 20 хиляди индивида.

Видове патологии

Лекарите разграничават 2 форми на заболяването:

• Злокачествена ювенилна остеопетроза. Патологията се открива при новородени до 12 месеца, има тежък ход, често завършва със смърт. Заболяването се проявява с голяма глава, широко отворени очи, страбизъм, бледа кожа и къс ръст. В този случай не може да се направи без операция по трансплантация на костен мозък, която трябва да се извърши от 2 до 3 години..
• Автозомно доминантна остеопетроза. Заболяването се открива при юноши или възрастни, обикновено случайно по време на радиография. Това е по-лесна, доброкачествена форма на патология. Отначало има изтрит курс, единственият признак са честите фрактури. Малко по-късно, ако не се лекува, могат да възникнат усложнения под формата на глухота или лицева парализа.

Както можете да видите, най-опасната ранна мраморна болест, която изисква бързо радикално действие.

Патогенеза

Основата за нормалното развитие на костната тъкан е балансът на образуването на остеобласти на костната тъкан и резорбцията в остеокластите. По своето естество остеокластите са костни макрофаги с много лизозоми в структурата си и при освобождаването им се отделят хидролитични ензими, които причиняват резорбция на самата кост или калцифицирания хрущял. Ролята на остеобластите е да създават и минерализират нова костна тъкан, а остеокластите - да унищожават старата.

При остеопетрозата, независимо от броя на остеокластите (тяхното увеличаване, намаляване или дори нормално), тяхната функция е нарушена, а количеството на ензима въглеродна анхидраза е недостатъчно. Механизмът на развитие на остеопетроза не е напълно изяснен, но дефицитът на ензими провокира нарушения на протонната помпа в остеокластите и като следствие - резорбционни процеси и е необходима кисела среда за преминаване към микроваскулатура на калциеви хидроксиапатити. На фона на тези нарушения се поддържат процесите на образуване на кости, тяхното уплътняване (остеосклероза) и в бъдеще образуването на излишни количества (хиперостоза). Ендостеалното и ендохондралното осифициране възниква при прекомерно образуване на склеротични тъкани.

Функции и макро изображения на остеобласти и остеокласти

Тази мезенхимна скелетна дисплазия е придружена от увеличено образуване на компактно вещество, превръщане на гъбесто вещество в непрекъсната бяла маса, наподобяваща мрамор. В резултат на това способността за задържане на голямо количество соли се увеличава, което води до дълбоки нарушения в метаболизма на фосфор и калций.

Смъртоносна мраморна болест - остеопетроза

Диагнозата смъртоносен мрамор звучи като изречение, защото растежът на костните структури води до изместване на костния мозък, който е отговорен за образуването на кръв. Кръвните клетки непрекъснато се актуализират и за да достигнат зрели функционални левкоцити, червени кръвни клетки и др., Хематопоетичните функции трябва да бъдат изцяло изпълнени. Често с остеопетроза има огнища на извънкостна мозъчна хематопоеза, например, в далака. Тъй като патологията се развива бавно, те са начин да компенсират анемията, но в един момент организмът не може да се справи и възникне критична анемия, имунитетът намалява, заразват се инфекции, се развива пневмония и преждевременна смърт.

Веднага ясно, остеопетрозата е „смъртоносна мрамор“, че това е костна патология: чести фрактури, деформации, забавяне на растежа, болка в краката и долната част на гърба. Болните деца имат забележими промени в лицето - скулите са по-широки, далечни очи, носът е депресиран, устните са пълни.

Остеопетроза при дете

Причини и механизъм за развитие

Остеопетрозата се изразява чрез значително уплътняване на костната тъкан и става резултат от дисбаланс в процесите на нейното формиране. За да се образува нормална костна структура, е необходима едновременната активност на два вида клетки: остеобласти и остеокласти. Първите клетки, както и техните „потомци“, остеоцитите, всъщност са структурните елементи на костта и техният брой и свойства определят нейната плътност и твърдост. Необходимо е остеокластите да участват в регенерацията на костната тъкан и са отговорни за навременното унищожаване на повредени или "остарели" остеобласти и остеоцити.

Работата на тези клетки с различни функции се регулира на генетично ниво; Учените са идентифицирали най-малко три съответстващи гена в човешката ДНК. Балансираната им активност осигурява формирането на костния апарат на бебето на пренаталния етап, неговото развитие и растеж с напредване на възрастта и регенерация на костите след наранявания или заболявания. Балансът между активността на остеобластите и остеокластите дава възможност да се създаде специфична структура на костната тъкан, която има характерна комбинация от клетки и междуклетъчен матрикс. В допълнение, тръбните кости, поради съдържането на остеокласти от остеобластите, имат вътрешен канал, в който се съдържа костният мозък. А присъствието му, както всички знаят, е необходимо за нормалното образуване на кръв.

Костната структура при остеопетроза става по-плътна и прилича на мрамор

Остеопетрозата е вродено и освен това наследствено заболяване. Това потвърждава по-честото развитие на патологията в семействата, където тя вече е наблюдавана при други роднини. Следователно, въпреки че естеството на заболяването не е напълно проучено, в неговата етиология (причини) и патогенеза (механизми за развитие) генетичният фактор е от първостепенно значение. Към днешна дата със сигурност е известно, че „неизправността“ в работата на гена, отговорен за производството на ензима въглеродна анхидраза, определено е една от причините за образуването на мраморна болест.

С недостиг на този ензим остеокластите стават недостатъчно активни, докато техният брой вече не е толкова важен. Тя може да бъде нормална, намалена или увеличена. В резултат на това се нарушава най-важният баланс между остеобластите и остеокластите и костната тъкан започва да расте, да става по-плътна и да променя структурата си. Става толкова гъста, че в секцията много прилича на мрамор, поради което отиде едно от имената му.

Но увеличената плътност не му придава допълнителна здравина. Напротив, костите стават по-чупливи и чупливи, особено бедрената. В този случай се наблюдава характерна особеност на вродената остеосклероза: периоститът не участва в патологичния процес. Поради това всички счупвания растат добре, нормално или малко по-бавно.

Мраморната болест често се открива при роднини.

Повишената активност на остеобластите е опасна не само от гледна точка на увеличаване на костната чупливост. Прекомерното нарастване на костната тъкан води до факта, че каналите, в които се намира костният мозък, са "затворени". И това има значителен ефект върху хематопоезата (хематопоезата), забавяйки я и нарушавайки я, което започва да се изразява с определени клинични признаци. Но тялото се стреми да компенсира загубата на такива важни огнища на кръвообразуването като костен мозък. В резултат на това се образуват допълнителни огнища на хематопоезата, които са разположени в други вътрешни органи. На първо място в далака и черния дроб, след това в лимфните възли. Тези процеси имат и определено клинично „отражение“, по-специално се проявява с увеличаване на размера на тези органи.

класификация

Има няколко форми на заболяването, в зависимост от тежестта на картината и характеристиките на наследяването:

• Злокачествената инфантилна ранна форма (автозомно рецесивна) е характерна за педиатричните носители, заложена е при вътрематочно развитие, най-често води до смърт.
• Автозомно доминантна късна доброкачествена форма с удебеляване на костите на черепния свод.
• Класическата патология, описана от Алберс-Шьонберг, предизвикваща значителни деформации на билото и промени в таза според типа "кост в кост". Наблюдава се хаотична конгломерация на костните структури, пространството на костния мозък е запълнено със слоести конгломерати или ламеларни костни тъкани на аркатна връзка.

Как се проявява заболяването?

Важно е да се отбележи, че концепцията за остеопетроза включва няколко форми на патология, които протичат неравномерно и имат различна прогноза. Те могат да бъдат представени, както следва:

• форми на заболяването с функционални отклонения, изразени леко, с благоприятна прогноза;
• прогресиращи форми, които осигуряват фатална остеопетроза, ако се открие патология при новородено дете;
• форми с ранно начало на признаци на заболяването;
• случаи с късно клинично представяне.

В зависимост от това каква форма на заболяването се развива при конкретен пациент, се определя набор от характерни симптоми. Една от най-редките форми на заболяването е ранното начало на патологичния процес, проявяващо се при малки деца. Тези форми се считат за най-опасните и потенциално фатални, тъй като прогресията на патологията протича бързо и стабилно..

Малко дете започва да зашеметява; колкото по-възрастен е, толкова по-изразено изоставане. Освен това се отбелязват признаци на анемия, засилено кървене, лесно образуване на синини, страдат черният дроб и далака, присъединяват се инфекциозни усложнения. За съжаление, без радикално лечение, такива бебета са обречени на смърт, смъртта настъпва през първата година от живота.

По-честа и благоприятна е мраморната болест при по-големи деца, юноши и млади хора. Има случаи, когато се проявява без никакви клинични прояви, а повишената плътност на костите се открива само по време на рентгеново изследване. Все пак по-често клиниката все още е налице, макар и изразена неравномерно при различните пациенти.

Следователно основните клинични признаци на мраморната болест могат да бъдат изразени, както следва:

Съветваме ви да прочетете: Симптоми на остеосклероза

• появата на симптоми на анемия (повишена умора и слабост, загуба на апетит, по-блед цветен тон на кожата и лигавиците, характерни промени в кръвния тест);
• постепенно уголемяване на далака, черния дроб, някои лимфни възли;
• появата на деформации на носещия апарат или лицевия скелет поради срастване на костната тъкан;
• неправилна запушване в резултат на ненормален растеж на зъбите, забавено изригване, обширен кариес;
• компресия на нервните стволове с обрасла кост, което води до парализа, пареза, загуба на зрение или слух;
• пречка за нормалната циркулация на цереброспиналната течност в канала на гръбначния мозък и в мозъка, което може да причини хидроцефалия.

Както се вижда от горните симптоматични комплекси, остеопетрозата няма достатъчно специфични клинични признаци. И така, анемията се среща при много други заболявания, същото може да се каже и за подути лимфни възли или черния дроб. Следователно вродената остеосклероза трябва да бъде диференцирана с патологии като паратиреоидни заболявания (хиперпаратиреоидизъм), хипервитаминоза D (предозиране на витамин D при деца от първата година от живота), лимфогрануломатоза, болест на Пейдж, метастази на злокачествени новообразувания. Много голяма роля в диференциалната диагноза принадлежи на допълнителни лабораторни и инструментални методи.

Умората е един от признаците на анемия.

Симптоми

Първите симптоми се появяват в ранна възраст, при деца има:

• безпричинна болка в крайниците;
• мигрена;
• късни първи стъпки и първи зъби;
• бледност;
• замаяност и склонност към припадък;
• отслабен имунитет;
• нарушено или загубено зрение, слух;
• умора при ходене;
• изоставане в растежа;
• визуално забележими деформации на скелета и черепа без отклонения на физическото развитие.

Заболяването се нарича още „мрамор“, тъй като с повишено количество костна тъкан се увеличават варовити, чупливи кости и се губи еластичността. Пациентите имат висок риск от патологични фрактури, най-често на костите на тазобедрената става. Крехкостта е основната проява на заболяването при възрастни. Поради запазването на периоста, тяхното сливане обикновено е своевременно, но ако ендостазата не участва в процесите на остеогенезата и склерозите на костномозъчния канал, тогава тя може да се забави. На местата на счупване се образуват костни мазоли и може да се развие остеомиелит, което често причинява сепсис..

Прекомерната костна тъкан и хиперостотичната дисплазия водят до:

• деформации на костите на черепа, гърдите, нарушения на гръбначния ствол;
• компресия на нервите и в резултат на това периферна пареза, парализа и дори слепота;
• бавно развитие на хипопластична анемия и хеморагична диатеза.

Основите на мъртвия мрамор

Малко хора знаят какво е остеопетроза. Това е генетична патология, при която са засегнати тръбни кости, таз, череп и гръбначен стълб. Костната тъкан става тежка, плътна поради излишък от минерали, но в същото време губи своята еластичност. По време на патологичен преглед е трудно специалистът да изреже костите, но в същото време те лесно се счупват. Тогава можете да видите, че повърхността на костите е доста гладка, а моделът му наподобява мрамор. За тази патология са характерни чести фрактури поради факта, че твърде плътните и чупливи кости не могат да задържат тялото.

Референтен. С ранна вродена остеосклероза децата често умират в ранна възраст (от 2 до 3 години). За да избегнете трагедия, трябва да започнете лечението възможно най-скоро.

При мраморна болест костите растат вътре, постепенно запълвайки вътрешната кухина. Това заплашва стесняване на медуларните канали, които в крайна сметка напълно се изместват. Тогава се развива анемия, възниква хепатоспленомегалия (уголемяване на черния дроб, далака), деформация на скелета е възможна, зъбите изригват по-бавно, зрението се нарушава поради компресия на зрителния нерв. Болните деца изостават в развитието си.

Референтен. Според медицинската статистика вродената остеосклероза се диагностицира при 1 дете от 200 - 300 хиляди. Но при някои етнически групи заболяването се среща по-често, например в Чувашия симптомите му се откриват при 1 бебе от 3500, а в Мари-Ел (Република Русия) - при 1 новородено от 14000.

Заслужава да се спомене, че за първи път патологията беше описана от лекар от Германия Албертс-Шьонберг.

Тестове и диагностика

Процесите на остеосклероза могат да се наблюдават и при други патологии, затова е необходима диференциална диагноза с хипервитаминоза D, хипопаратиреоидизъм, болест на Педже, мелореостоза, лимфогрануломатоза и метастази..

За диагностициране са необходими рентгенови изследвания, за да се разкрие рязко уплътняване на всички кости на опорно-двигателния апарат - основата на черепа, тръбните кости, ребрата и гръбнака. Изразява се като абсолютна непрозрачност за рентгенови лъчи, отсъствие на фронтални синуси и други въздушни кухини, медуларен канал и избрания корков слой. На рентгена на тръбните кости може да има напречни просветления, наподобяващи мраморен модел. При външна непроменена форма костите могат да имат удебеления и заоблени в краищата на епифиза и говежди удебелявания на метафизи на костите.

Рентгенова снимка на мраморни кости

При кръвни тестове се откриват повишен брой левкоцити и наличието на нормобласти (незрели форми на кръвни клетки), хипокалцемия. За да изучите динамиката на заболяването, следете промените в костната плътност (денсиометрия).

Диагностика

По време на първоначалното интервю на пациента се изясняват оплакванията му, със сигурност се уточнява анамнезата, при която наличието на случаи на фамилна остеосклероза може да има голямо значение. Лекарят отбеляза такива признаци като бледност на кожата и лигавиците, нарушения в растежа на зъбите, костни деформации, тежестта на сухожилните рефлекси и състоянието на органите на зрението и слуха. Освен това се назначават допълнителни методи за диагностика:

• клиничен кръвен тест;
• биохимичен кръвен тест;
• Рентгеново изследване;
• ЯМР или КТ.

Кръвен тест разкрива наличието на хипохромна анемия, което се доказва от намаляване на броя на хемоглобина, червените кръвни клетки и цветен индикатор. Биохимичният анализ определя нивото на калций и фосфор. Резултатите от рентгеновото изследване стават много показателни. На изображенията костната тъкан изглежда много плътна и има равномерен цвят, без признаци за наличие на канали или отвори за съдове и нерви.

ЯМР помага окончателно да се диагностицира остеопетрозата, да се определи нейната форма и стадий

За да се определи състоянието на костните структури по-точно и да се установи стадия на заболяването, се предписва магнитен резонанс или компютърна томография. Тези видове изследвания ви позволяват да "видите" костта на слоеве, да оцените скоростта на прогресиране на мраморната болест, нейната опасност и прогноза за пациента.

Мраморна болест при деца

Склерозата на канала на костния мозък и нарушаването на хематопоетичните процеси води до развитие на такива патологии при деца:

• хипохромна анемия (анемия);
• компенсаторна хепатомегалия (увеличен черен дроб);
• спленомегалия (патологично увеличен далак);
• лимфаденопатия (увеличени лимфни възли).

В резултат на ранното развитие на остеосклероза може да се появи хидроцефалия.

Проявите

Смъртоносният мрамор има следните симптоми:

• Патологични фрактури и други нарушения на опорно-двигателния апарат.
• Поражението на хематопоетичната система.
• Неврологични разстройства.
• Отслабен имунитет.
• Увеличен черен дроб и далак.
• Слухови нарушения, зрение.
• Закъснение в развитието.

С остеопетрозата черепът и крайниците се деформират, зъбите изригват късно

Курсът на остеопетрозата, независимо от формата, е доста тежък. Практическото заболяване винаги причинява усложнения, които намаляват качеството на живот и правят пациента инвалид.

Поради свръхпроизводството на костна тъкан, костният мозък се измества, което води до патологични промени в кръвта. Тогава има дефицит на всички кръвни клетки (червени кръвни клетки, бели кръвни клетки, тромбоцити). Поради тази причина се увеличава вероятността от анемия (липса на червени кръвни клетки, хемоглобин). Заболяването се проявява чрез бланширане на кожата, лигавиците, повишена умора, задух, виене на свят, чести настинки, предразположение към припадък.

Внимание. Тромбоцитопенията (недостиг на тромбоцити) се проявява чрез склонност към кървене, намаляване на коагулацията на кръвта, поява на синини.

Отслабването на имунната система е свързано и с изместването на костния мозък, при което се произвеждат бели кръвни клетки (клетки на имунитет). Затова пациент с мраморна болест често страда от инфекции (възпаление на бронхите, белите дробове и др.). Някои пациенти развиват отравяне на кръвта.

Функциите на костния мозък, който е отговорен за образуването на кръв, се поемат от черния дроб и далака. Поради прекомерно натоварване те се увеличават, понякога заемат по-голямата част от коремното пространство.

Характерен симптом на остеопетрозата са патологичните фрактури. Те се проявяват с минимално физическо въздействие. В този случай се увреждат мощни кости (обикновено бедрената кост). Тогава рискът от опасни заболявания като остеоартрит (постепенно разрушаване на ставния хрущял), остеомиелит (костна инфекция) се увеличава..

В допълнение, черепът, крайниците (О-образни крака) и гръбначният стълб могат да бъдат деформирани при пациенти. Това води до умора, болка по време на движение. Децата зъбват късно, те са засегнати от кариес.

Диета при остеопетроза

Диета на плодове и зеленчуци

• Ефективност: 3-4 кг за 7 дни
• Дати: 3-7 дни
• Цената на продуктите: 1200-1300 рубли. в Седмица

Храненето трябва да е пълноценно, да включва изцяло всички необходими хранителни вещества и хранителни вещества. Диетата трябва да е богата на витамини, така че в менюто има много пресни зеленчукови, плодови салати и сок с горски плодове.

За да се предотврати протичането на усилени калцификация и образуване на кости, е необходимо да се ограничи приема на продукти, съдържащи калций.

Диагностични мерки

Навременната диагноза може да предпази пациента от много усложнения.

Ако подозирате патология, трябва да се свържете с ортопед. Първо, лекарят събира анамнеза, пита за симптоми, случаи на остеопетроза при близки роднини.

Цялостната диагностика се състои от следните методи:

• С помощта на клиничен кръвен тест може да се открие дефицит на хемоглобин, което показва анемия..
• Биохимията на кръвта ще открие липса на фосфор, калций, това показва унищожаването на костната тъкан.
• Рентгенографията ще помогне да се забележат патологични промени в костите, стесняване или липса на костен канал.
• CT и MRI се използват за изследване на костната тъкан на слой, помага за определяне на степента на увреждане..

Цялостна пренатална диагноза може да се извърши още на 8 гестационна седмица, за да се определи дали нероденото бебе е склонно към остеопетроза или не.

Референтен. Прекомерната склероза се наблюдава и при остеомиелит, рахит, болест на Ходжикин (тумор, развиващ се от лимфна тъкан), остеосклеротични метастази на рак. Ето защо е важно да се разграничи мраморната болест от горните патологии.

прогноза

Тъй като стратегията за патогенетично лечение не е разработена, не е възможно да се нормализират процесите на формиране на костите, настъпва постепенна инвалидизация, можем само да се опитаме да се справим с последствията и усложненията на този процес. Въпреки това, навременното лечение на анемия, костни деформации ви позволява да създадете благоприятни условия за живот.

За да се предотврати патология при детето, родителите трябва да се подлагат на пренатална диагностика след 8 седмици бременност, особено ако в родословното дърво е имало хора, страдащи от това заболяване.

Причини за вродена остеосклероза

Истинските причини за генетичното заболяване не са известни. Лекарите предполагат, че той се развива поради мутация на три гена, които са отговорни за образуването и използването на костните клетки, както и някои етапи на хематопоезата. Костите са съставени от остеобласти, които са необходими за тяхното създаване и минерализация, както и остеокласти, които допринасят за унищожаването на остарелите компоненти на костната тъкан. Мутацията на един от гените нарушава производството на остеокласти, смята се, че това се дължи на дефицит на карбонатна дехидратаза (ензим, който регулира разграждането на костите).

Тоест, патологията възниква поради факта, че балансът между образуването и разрушаването на костите е нарушен. Причината за това е липса на остеокласти или нарушаване на тяхната функционалност.

В резултат на това се получава уплътняване и пролиферация на костната тъкан, тъй като старите клетки не се унищожават. Костите стават по-крехки, вътрекостните кухини се заместват от съединителна тъкан. Тогава кръвоносните съдове и нервите се компресират, което заплашва с опасни усложнения (анемия, подути лимфни възли, хепатоспленомегалия и др.) И смърт.

Злокачествената форма на мраморната болест при деца има автозомно рецесивен механизъм на наследяване. Тоест и двамата родители имат мутирали гени. Това е характерно за някои етнически групи..

Доброкачествената форма на остеопетрозата има автозомно доминиращ тип наследяване. Това означава, че мутиралият ген се предава от един родител. Този вид патология е по-често срещан..

Внимание. Ако вашето семейство има случай на остеопетроза, тогава е необходимо генетично изследване, което да помогне да се идентифицират мутиралите гени. Трябва да знаете това, преди да планирате бременността..

Превантивни мерки

Висок риск от развитие на остеопетроза при бебе в присъствието на роднини с тази патология.
За да се определи заболяването в плода, се използват методи за перинатална диагностика за идентифициране на смъртоносен мрамор при бременност от 8 седмици. По-скоро това не е превантивна мярка, а действие, което позволява на съпрузите да вземат информирано решение..

Невъзможно е да се предотвратят патологични промени в костната тъкан. Фрактурите и костната деформация могат да бъдат предотвратени само частично чрез процедури за оздравяване (плуване, гимнастика) и правилното хранене.

опасност

Поради повишената чупливост на костите, пациентът често изпитва фрактури с минимално въздействие. Силните кости на тазобедрената става най-често се увреждат..

Лекарите изтъкват и други последствия от „смъртоносния мрамор“:

• Бавно развитие на челюстта, продължително прорязване на зъбите, кариесни лезии, орални инфекции.
• Капване на мозъка, повишено кръвно налягане, слепота, глухота, лицева парализа, нистагъм.
• Чести инфекциозни заболявания, като пневмония, цистит, сепсис.
• анемия.
• Предразположение към кървене.
• Деформация на различни части на скелета (череп, гръбначен стълб, крайници).
• хепатоспленомегалия.
• Подути лимфни възли.
• Забавяне във физическото и психическото развитие.

При липса на компетентна терапия рискът от увреждане и смърт се увеличава.

вещи

Може би не си струва да говорим за опасността, която остеопетрозата представлява за детето ̶ това вече е разбираемо. Специалистите са установили редица усложнения, които могат да възникнат на фона на ненавременно започнато или неправилно установено лечение: тубулна ацидоза на черния дроб, калцификация на гръбначния мозък и мозъка, лимфаденопатия. В допълнение, остеосклерозата може да послужи като тласък за външно изкривяване и инхибиране на умственото развитие. Най-опасни обаче са проблемите с хематопоетичната функция. В резултат патологията може да доведе до намаляване на защитните сили на организма, критична анемия и дори смърт.

Снимка: Анемия при дете

Как се лекува мраморната болест??

Мраморната болест се лекува амбулаторно, пациентите обикновено не се настаняват в болница. Терапията се състои от няколко части:

• Поддържащо лечение с лекарства. Пациентът се лекува с калцитонин и калцитриолови препарати, кортикостероиди, Еритропоетин, Интерферон Гама.
• Трансплантация на костен мозък. По принцип това е единственият повече или по-малко ефективен начин за лечение на болестта. Тази мярка ви позволява да спрете патологичния процес, но не елиминира съществуващите му последици..
• Укрепване на нерва и мускулите. За това се предписват умерени спортни натоварвания (плуване, упражнения терапия), масажи, физиотерапия.
• Специална диета. В диетата на пациента трябва да присъстват достатъчно количество протеини, мазнини, въглехидрати, витамини и минерали. Диетата също трябва да включва храни, богати на калций..
• СПА лечение.

Медикаменти Трансплантация на костен мозък Укрепване на нерва и мускулите Специална диета

Все още не е възможно напълно да се възстанови нормалния ход на формирането на костите. След лечението пациентът ще трябва редовно да посещава ортопедична консултация.

Причини

Точната причина за развитието на "смъртоносен мрамор" все още не е установена. В повечето случаи това е заболяване, което се наследява, тоест е семейно по природа. Спорадичните случаи, които също се срещат, обаче не могат да бъдат изключени..

Известни са два варианта на наследяване на този синдром - автозомно доминантно и автозомно рецесивно.

В първия случай заболяването се предава с вероятност 50–75%, но проявите му не са толкова сериозни и прогнозата е по-благоприятна. Един от родителите задължително има признаци на заболяването с различна тежест. Пациентите живеят достатъчно дълго, въпреки че качеството им на живот страда.

Във втория случай вероятността за наследяване е 25%, като и двамата родители по правило са носители на „грешния“ ген. Няма клинични прояви на заболяването. Автозомният рецесивен вариант е изключително труден. Патологията се развива бързо и без лечение, бебето умира скоро след раждането.

Предполага се също, че този синдром е свързан с хиперфункция на паращитовидните жлези и нарушен метаболизъм на витамин D, но те не са получили категорични доказателства..

Методи за диагностика на заболяването

Диагнозата на заболяването се използва за определяне на вида мраморна болест, нейния стадий и тежест. Лекарите използват такива инструментални и лабораторни методи за изследване:

1. Генетичен анализ - високоточен анализ, който определя вида на патологията и прогнозира нейния ход;
2. Общи и биохимични анализи на урина и кръв (определят се концентрацията и присъствието на креатин киназа-ВВ, устойчива на тартарат алкална фосфатаза и други имунохимични маркери, показващи патология в костната тъкан);
3. Рентгеново изследване на гръбначния стълб / MRI / CT (при мраморна болест засегнатите кости изглеждат ярко бели и нямат прозрачност, костите на раменете и бедрата стават клубовидни, прешлените са сплескани, синусите на гърдите са намалени или обрасли, черепната кутия и основата на черепа се уплътняват);
4. Биопсия на костите и кожните лезии.

За да не се обърка мраморната болест с остеомиелит, лимфогрануломатоза, остеопоикилия, рахит, мелореостоза, болест на Камурати-Енгелман, се използват диференциални диагностични техники.

Единственият шанс за спасение е трансплантацията.

Трансплантацията на костен мозък е хирургичен метод, който дава най-добри резултати при лечението на остеопетроза. Няма други ефективни методи за лечение на вродена патология..
Спомагателната терапия се провежда в амбулаторна база, насочена към укрепване на нервно-мускулната тъкан, която в този случай служи за защита на костите..

На пациента се предписват терапевтични упражнения, масаж, плуване. Правилното хранене е от голямо значение с преобладаване на извара, пресни зеленчуци и плодове и високопротеинови храни в диетата..

От напитките е за предпочитане да се използват пресни зеленчукови и плодови сокове. Препоръчва се периодична рехабилитация в спа и санаториум..

Комплексът от терапевтични мерки ви позволява да спрете прогресията на заболяването, но не възстановява нормалните процеси на образуване на кост.

Методи за лечение

Лечението на "смъртоносен мрамор" е изключително сложен процес. Преди това лекарите се бореха само със симптоми, използвайки лекарства на базата на желязо, кръвопреливане (кръвопреливане), витамини и глюкокортикоиди. В резултат на това пациентът все още очаква инвалидност и смърт.

Трансплантацията на костен мозък е единственият начин за излекуване на мраморна болест.

Съвременната медицина дори елиминира злокачествената форма на остеопетроза, при която децата умират след 2 до 3 години. За това е необходима трансплантация на костен мозък. Това е сложна процедура, която е помогнала да се спасят много пациенти..

Операцията ще изисква биологичен материал от близък роднина или подходящ донор. Това е важно, защото има риск тялото на детето да отхвърли костния мозък. Ако операцията е била успешна, тогава развитието на патологията спира. Трансплантацията обаче няма да помогне да се премахнат усложненията, които вече са се развили..

Важно. Дете с мраморна болест има шанс за възстановяване, ако се извърши трансплантация на костен мозък преди 6 месеца. Ето защо е толкова важно да се диагностицира патологията възможно най-рано и да започне да се лекува..

Следните лекарства ще помогнат за завършване на лечението:

• Калцитриол на базата на витамин D стимулира костната резорбция (разрушаване на костната тъкан с помощта на остеокласти), спира по-нататъшния растеж на костите.
• Y-интерферонът активира работата на левкоцитите, укрепва имунната система, намалява обема на гъбавите кости, нормализира нивото на хемоглобина, тромбоцитите. Интерферонът се препоръчва да се комбинира с калцитонини..
• Еритропоетинът се предписва при анемия.
• Глюкокортикостероидите предотвратяват уплътняването на костите, анемията.
• Калцитонин (хормон на щитовидната жлеза) се използва в големи дози, той помага да се подобри състоянието на пациента.

За укрепване на нервно-мускулната тъкан, подобряване на общото състояние на пациента, се препоръчва комплексът да се допълни с физиотерапия, диета, периодичен преглед от ортопед, лечебна терапия, масаж, спа лечение.

Патологичните фрактури се лекуват с помощта на репозиция (сравняване на костни фрагменти), прилагане на мазилка, сцепление на скелет (постепенно намаляване на фрагменти с помощта на тежести и специални устройства). В случай на фрактура на тазобедрената става в областта на шията се извършва ендопротезиране (заместване на тазобедрената става с протеза). При силно изкривяване на краката се предписва остеотомия, която ви позволява да премахнете деформацията. Ако пациентът разкри остеомиелит, тогава му се предписват антибиотици, обездвижване, детоксикация на тялото, укрепване на имунитета, отваряне и източване на абсцеси.

Възможно ли е да се предотврати развитието на болестта?

В идеалния случай всички превантивни мерки за развитието на мраморна болест трябва да се провеждат преди зачеването на детето. При планиране на бременност и на двамата родители се предписват консултации с много лекари, включително генетик. С помощта на тестовете лекарят ще може да установи носителя на болестта и да изчисли възможните рискове от предаване на болестта на плода.

Ако бебето вече е заченато, основната превенция се свежда до пренатална диагностика през 8-10 седмици от бременността. След раждането на дете ортопед ще трябва редовно да наблюдава. Такава мярка е необходима, за да се предотврати деформация на опорно-двигателния апарат и фрактури. Ако мраморната болест на бебето прогресира и доведе до значителни смущения, може да се предпише коригираща остеотомия..

Диагностични мерки

За да се постави и изясни диагнозата, се използват следните методи:

• общ кръвен тест - ви позволява да установите наличието на анемия, често съпътстваща мраморна болест;
• биохимичен анализ на кръвта - извършва се за определяне на съдържанието на фосфорни и калциеви йони в кръвта (ниската им концентрация показва нарушение на процесите на костна резорбция);
• Рентгенова снимка - при остеопетроза плътните кости за рентгенови лъчи са практически непрозрачни, представени от тъмни петна на изображението, в определени области на костите могат да се видят напречни просветления, медуларният канал отсъства на изображението;
• магнитен резонанс и компютърна томография - ви позволява да изследвате костта на слоеве и точно да определите степента на увреждане на костната тъкан.

Наред с диагностичните методи се извършва събиране на медицинска документация на пациента и неговите близки роднини. Някои членове на семейството може да се нуждаят от медицински преглед..